测·控领域专业互动媒体平台
推动测试测量,检测诊断,传感物联,遥测自控智能化发展
  1. 电子测量网 电气测控网
  2. 无损检测网 实验分析网
  3. 遥测导航网 数据采集网
  4. 检测诊断网 虚拟仪器网
当前位置:CK365鸿运国际 > 技术中心 > 相关知识 >

6大方面了解制药QC实验室仪器运行确认的方法与手段

凯博思|王建纲 2017-07-17 10:08:38 [导读] 现代制药工业的实验室有很多种类的仪器设备,包括从简单的熔点仪到程序化高的高效液相色谱仪,近红外分析仪等。复杂程度不同的仪器所需要的确认级别和范围也不一样,在2010版药典实施指南的《实验室质量管理及控制》部分中,把实验室仪器设备分为三类,其中的C类仪器(通常包括硬件和由固件及软件组成的控制系统)需要用户对仪器的功能要求、操作参数要求、系统配置要求等进行确认,现就对C类仪器的运行确认的方法和手段进行简单的分析与探讨。
现代制药工业的实验室有很多种类的仪器设备,包括从简单的熔点仪到程序化高的高效液相色谱仪,近红外分析仪等。复杂程度不同的仪器所需要的确认级别和范围也不一样,在2010版药典实施指南的《实验室质量管理及控制》部分中,把实验室仪器设备分为三类,其中的C类仪器(通常包括硬件和由固件及软件组成的控制系统)需要用户对仪器的功能要求、操作参数要求、系统配置要求等进行确认,现就对C类仪器的运行确认的方法和手段进行简单的分析与探讨。 1、什么是运行确认及涉及的内容 运行确认(OQ)是3Q确认的组成部分(3Q确认,一说是DQIQOQ,一说是IQOQPQ),是在仪器安装确认完成后,测试仪器的功能能否满足设计要求和用户需求的过程。测试的种类和范围依赖于仪器的复杂性和功能性。如需要,仪器所采用的操作系统的功能也在此阶段进行测试。 运行确认由若干的测试组成,最主要的两项是校验和仪器功能测试,其中校验属于计量工作,功能测试又包括两个方面,其一是仪器是否具备某项功能,其二是对操作参数的范围进行试确认,也就是仪器是否能在设计参数下运行,尤其是验证参数的上下限,测试应重复多次(至少3次)以确保结果可靠并且有意义。 2、类仪器的划分 实验室质量管理及控制》的C类仪器包括溶出仪、紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、恒温恒湿箱、近红外分析仪、红外光谱仪质谱仪等等,大致可以分为色谱、光谱、质谱、温湿度控制等几个大类,每个大类有各自比较关键的性能参数,比如色谱类仪器对流动相的流速和压力的精确性要求较高,光谱类仪器对波长的准确度要求较高,温湿度控制器对温湿度的波动范围、温湿度的分布均匀性要求较高。因此每类仪器在运行确认时都有各自侧重的项目。 3、运行确认的主体 确认主体可以是仪器公司授权的工程师、仪器使用部门和公司的计量室。如果由仪器使用部门和公司的计量室进行确认,计量室完成校验部分,使用部门完成其余部分。 4、运行确认参照的标准 4.1 对于新购置的仪器,运行确认标准参照仪器出厂的技术参数,出厂技术参数至少要高于《中华人民共和国国家计量检定规程》(JJG开头)的标准。 4.2 对于进行再确认的仪器,运行确认标准可参照《中华人民共和国国家计量检定规程》,由于检定规程只涉及计量的部分,其余确认项目仍需参照仪器技术参数。 5、运行确认项目确定的原则 根据仪器的性能参数进行设定,这些项目应遵循以下准则:①现场性:须可现场进行;②可测性:可由计量设备进行精确测量;③代表性:应能够体现仪器各模块性能的高低。 6、运行确认实例的分析 6.1 色谱类色谱类仪器中最常用的是液相色谱和气相色谱,色谱类仪器要保证分离效果的重现性,最关键的参数是流动相流量的准确度(也可以用压力来表征}和梯度的准确度,后者对于液相是流动相比例的准确度,对于气相是程序升温温度的准确度。 6.1.1 流动相流量的准确度测量以气相为例,在气相色谱仪中,载气与辅助气压力流量的测量与指示,是操作仪器、选择最佳色谱分离条件和检测器工作的必备条件,如:①仪器在运行中可以从柱前压判断,色谱柱是否断流和漏气;②配有流量阀的仪器在程序升温时,从柱前压变化情况可判断工作过程是否正常;③在EPC操作中,各有关部分的压力指示值是否稳定,是EPC系统正常工作的前提。测量气相色谱仪气体流速主要用到皂膜流量计和数字式电子流量计。为确保测量精度,要根据测定的流量来选择皂膜流量管的直径,并用饱和水蒸气的分压来对体积进行校正,高精度的电子皂膜流量计精度可达到2%左右,能够满足气相色谱气体流量测量需求(一般对于气相EPC流量控制的精度要求为不超过5%)。为获得所需的真实流速,还需经过温度和压力的校正。 现以FID检测器压为例来说明测量气体流量的两个个要点。首先是质量流量计种类和量程的选择,不同气体的质量流量计是不通用的,FID检测器的压的流速一般小于50ml/min,故选择量程在0~100ml/min的流量计(对于在300~400ml/min流速的空气,选择0~500ml/min量程的流量计);其次是防止除检测口外其他接口的漏气,特别是对于几十ml/min流速的压来说,任何微小的泄漏都会造成测量结果较大的偏离,方法是先把空气调到使用时的流量,因为空气流量较大,容易用测漏液测出泄漏部位,特别注意检测器与色谱柱的连接处是否用死堵完全堵死,喷嘴与检测器连接的螺纹是否漏气,确认不漏气后把气体换成氏至实验时的流量,注意流量计和喷嘴的连接要紧密,最好使用仪器公司提供的连接件。 6.1.2 液相梯度比例准确度的测试比例阀是液相色谱仪常用的一个部件,它性能的好坏直接决定了色谱峰保留时间、峰面积重现性等关键参数,我们可以用液相梯度比例准确度的测试来评判比例阀的工作状态。 测试原理是相对吸收值与流动相的比例成正比,通过改变流动相的比例来验证相对吸收值是否同步呈线性关系。以0.3%丙酮-水为流动相,检测波长254nm,柱温30℃,流速1.00ml/min.。以二通代替色谱柱连接管路,四元比例阀可A/C为一组关系,B/D为一组关系。以初始流动相(100%纯水)冲洗系统,待基线平稳后,执行梯度洗脱程序,逐步过渡到100%丙酮,画出梯度变化曲线,测定三次。记录A、C溶剂不同比例时的信号值,计算平均值。按下式计算梯度误差GCI,取GCI最大者为仪器梯度误差。Gci=(Li-Lm)/Lmx100%(i-m)/mx100%式中:Gci:第i段梯度误差(%);Li:第i段信号值的平均值;Lm:各段输出信号平均值的平均值;梯度准确度误差可接受标准一般为Gci≤±1%。 6.2 光谱类波长的准确度对于光谱类仪器是最为关键的指标。对于质量或浓度分析类的仪器,灵敏度也是我们最为关注的指标。以原子吸收分光光度计为例,国内外原子吸收分光光度计仪器的说明书上没有灵敏度这个技术指标,但是原子吸收分析法中有用来表征灵敏度的性能技术指标。如对于火焰原子吸收法,一般都用特征浓度或检出限来表征灵敏度的高低;对于石墨炉法,一般用特征量或检出限来表征。 6.2.1 波长准确度的测量波长准确度,是指波长的实际测定值与理论值(真值)的差。原子吸收波长准确度的测试,一般使用标准灯的特征波长,最常用的是汞灯,也可用氘灯,还有其他各种空心阴极灯。最常见的为利用汞灯的特征谱线测试波长准确度。根据2010版原子吸收分光光度计检定规程规定,波长准确度具体做法为点亮汞灯待其稳定后,选择光谱带宽为0.2nm,从汞、氖谱线253.7、365.0、435.8、546.1、640.2、724.5、871.6nm中按均匀分布原则,选取3~5条谱线,对选定的汞灯特征谱线分别进行3次寻峰,记录结果,各特征波长特征谱线测定值的平均值与该谱线理论值之差即仪器的波长准确度,规定仪器波长准确度应不大于±0.5nm。 6.2.2 特征浓度的测量特征浓度,即火焰原子吸收的灵敏度,是火焰法的一个重要性能指标,是指获得1%吸收时所对应的元素浓度,或能产生吸光度为0.0044Abs的元素浓度。其计算公式为Cc=0.0044xC/A,其中C为标准溶液浓度,A为平均吸光度。例如采用铜灯检测仪器的特征浓度,将仪器参数调到最佳,对铜标准液和空白液进行3次交替测定,测试结果Cc应小于0.05pg/ml/1%。在测试过程中注意下列因素可对仪器特征浓度产生影响:吸收线的选择、电流的选择、光谱通带的选择、燃气-助燃气比的选择以及观测高度的选择等。
[整理编辑:鸿运国际]
标签:  仪器仪表[0]    实验室[4]    分析测试[0]
 
[ 技术中心搜索 ]  [ ]  [ 好友分享 ]  [ 打印本文 ]  [ 关闭窗口 ]  [ 返回顶部 ]

版权与免责声明:

①凡本网注明"来源:鸿运国际"的所有作品,版权均属于鸿运国际,转载请必须注明鸿运国际 www.ck365.cn。违反者本网将追究相关法律责任。
②本网转载并注明自其它来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。如其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。
③如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。
注册成为鸿运国际会员 可以无需任何费用浏览专业技术文章  
 
注册鸿运国际会员以便浏览全文
 
  1. 应用技术
  2. 设计技术
  3. 解决方案
  4. 专业论文
  5. 典型应用
  6. 相关知识
  7.  
  1. 标签:
  2.   仪器仪表[0]    实验室[4]    分析测试[0]
  3.  
 
鸿运国际娱乐欢迎你